Lexapro 76

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DESCRIPCIÓN LEXAPRO (oxalato de escitalopram) es un administrado por vía oral inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). Escitalopram es el S-enantiómero puro (solo isómero) de la ftalano bicíclico derivado citalopram racémico. oxalato de escitalopram se designa S - (+) - 1-3- (dimetilamino) propil-1- (-fluorofenil p) oxalato -5-ftalanocarbonitrilo con la siguiente fórmula estructural: La fórmula molecular es C 20 H 21 FN 2 OC 2 H 2 O 4 y el peso molecular es 414,40. oxalato de escitalopram se produce como un fino polvo blanco a ligeramente amarillo y es libremente soluble en metanol y dimetil sulfóxido (DMSO), soluble en solución salina isotónica, escasamente soluble en agua y etanol, ligeramente soluble en acetato de etilo, e insoluble en heptano. LEXAPRO (oxalato de escitalopram) en forma de comprimidos o como una solución oral. LEXAPRO comprimidos son comprimidos redondos recubiertos con película que contienen oxalato de escitalopram en dosis equivalentes a 10 mg y 20 mg de escitalopram base. Los 10 y 20 mg comprimidos se anotó. Los comprimidos también contienen los siguientes ingredientes inactivos: talco, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina / dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio. El recubrimiento de película contiene hidroxipropil metil celulosa, dióxido de titanio, y polietilenglicol. solución oral LEXAPRO contiene escitalopram oxalato equivalente a 1 mg escitalopram base / mL. También contiene los siguientes ingredientes inactivos: sorbitol, agua purificada, ácido cítrico, citrato de sodio, ácido málico, glicerina, propilenglicol, metilparabeno, propilparabeno, y sabor de menta natural. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Farmacodinámica El mecanismo de la acción antidepresiva de escitalopram, el S-enantiómero de citalopram racémico, se presume que está relacionado con la potenciación de la actividad serotonérgica en el sistema nervioso central que resulta de su inhibición de la CNS de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT). In vitro e in vivo en animales sugieren que el escitalopram es un muy selectivo inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS), con efectos mínimos sobre la norepinefrina y la dopamina de la recaptación neuronal. Escitalopram es al menos 100 veces más potente que el enantiómero R con respecto a la inhibición de la recaptación de 5-HT y la inhibición de la tasa de disparo neuronal 5-HT. La tolerancia a un modelo de efecto antidepresivo en ratas no fue inducida por largo plazo (hasta 5 semanas) de tratamiento con escitalopram. El escitalopram es nula o muy baja afinidad por serotoninérgicos (5-HT 1-7) u otros receptores incluyendo alfa y beta-adrenérgico, dopamina (D 1-5), histamina (H 1-3), muscarínicos (M 1-5 ), y receptores de las benzodiazepinas. También escitalopram no se une a o tiene baja afinidad por diversos canales iónicos que incluyen Na. K. Cl - y Ca canales. El antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos y adrenérgicos ha planteado la hipótesis de estar asociado con diversos efectos anticolinérgicos, efectos secundarios sedantes y cardiovasculares de otras drogas psicotrópicas. Farmacocinética La farmacocinética de una y de dosis múltiples de escitalopram son lineales y en un rango de dosis de 10 a 30 mg / día proporcional a la dosis. Biotransformación de escitalopram es principalmente hepático, con una vida media terminal media de aproximadamente 27 a 32 horas. Con la administración una vez al día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente una semana. En estado estacionario, la medida de la acumulación de escitalopram en plasma en sujetos jóvenes sanos fue 2.2-2.5 veces las concentraciones plasmáticas observadas después de una sola dosis. La tableta y las formas de dosificación orales solución de oxalato de escitalopram son bioequivalentes. Absorción y distribución Después de una dosis oral única (20 mg tableta o solución) del escitalopram, los niveles sanguíneos máximos se producen en alrededor de 5 horas. La absorción de escitalopram no se ve afectada por los alimentos. La biodisponibilidad absoluta de citalopram es de aproximadamente 80 con respecto a una dosis intravenosa, y el volumen de distribución de citalopram es de aproximadamente 12 L / kg. Los datos específicos sobre el escitalopram no están disponibles. La unión de escitalopram a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 56. Metabolismo y Eliminación Después de la administración oral de escitalopram, la fracción de fármaco recuperado en la orina como el escitalopram y S-demetilcitalopram (S-DCT) es aproximadamente 8 y 10, respectivamente. El aclaramiento oral de escitalopram es 600 ml / min, con aproximadamente el 7 de que, debido a la depuración renal. Escitalopram se metaboliza a S-DCT y el S-didemethylcitalopram (S-DDCT). En los seres humanos, escitalopram sin cambios es el compuesto predominante en plasma. En estado estacionario, la concentración del metabolito escitalopram S-DCT en el plasma es de aproximadamente un tercio de la de escitalopram. El nivel de S-DDCT no era detectable en la mayoría de los sujetos. Los estudios in vitro muestran que el escitalopram es al menos 7 y 27 veces más potente que el S-DCT y S-DDCT, respectivamente, en la inhibición de la recaptación de la serotonina, lo que sugiere que los metabolitos de escitalopram no contribuyen significativamente a las acciones antidepresivas de escitalopram. S-DCT y el S-DDCT también tienen muy poca o ninguna afinidad por serotoninérgicos (5-HT 1-7) u otros receptores incluyendo alfa y beta-adrenérgico, dopamina (D 1-5), histamina (H 1-3) , muscarínico (M 1-5), y receptores de las benzodiazepinas. S-DCT y el S-DDCT también no se unen a diferentes canales iónicos que incluyen Na. K. Cl - y Ca canales. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indicaron que CYP3A4 y CYP2C19 son las isoenzimas principales involucrados en la N-desmetilación del escitalopram. farmacocinética edad Escitalopram en sujetos / 65 años de edad fueron comparados con sujetos más jóvenes en una sola dosis y un estudio de dosis múltiple. El escitalopram AUC y la vida media se incrementaron en aproximadamente 50 en sujetos de edad avanzada, y la Cmax se mantuvo sin cambios. 10 mg es la dosis recomendada para los pacientes de edad avanzada (ver Dosis y administración). Género - En un estudio de dosis múltiples de escitalopram (10 mg / día durante 3 semanas) en 18 varones (9 ancianos y 9 jóvenes) y 18 mujeres (9 ancianos y 9 jóvenes) de los sujetos, no hubo diferencias en el AUC, Cmax y la vida media entre los sujetos masculinos y femeninos. No es necesario ajustar la dosis en función de género. la función hepática reducida - Citalopram aclaramiento oral se redujo en 37 y la vida media fue el doble en pacientes con la función hepática reducida en comparación con sujetos normales. 10 mg es la dosis recomendada de escitalopram para la mayoría de los pacientes con insuficiencia hepática (ver Dosis y administración). la función renal reducida - En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal, el aclaramiento oral de citalopram se redujo en un 17 por comparación con sujetos normales. No se recomienda ajuste de la dosis para estos pacientes. No existe información disponible sobre la farmacocinética de escitalopram en pacientes con función renal grave (aclaramiento de creatinina de 20 ml / min). En enzimática in vitro de inhibición de datos no revelaron un efecto inhibidor del escitalopram sobre el CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19, y -2E1. Basándose en los datos in vitro, se esperaría que escitalopram tener poco efecto inhibidor sobre el metabolismo in vivo mediada por estos citocromos. Aunque los datos in vivo para abordar esta cuestión son limitados, los resultados de los estudios de interacción sugieren que el escitalopram, a una dosis de 20 mg, no tiene efecto inhibitorio 3A4 y un modesto efecto inhibidor 2D6. Ver Interacciones con otros medicamentos bajo Precauciones para una información más detallada sobre los datos de interacción de fármacos disponibles. Ensayos Eficacia clínica La eficacia de LEXAPRO como un tratamiento para el trastorno depresivo mayor se ha establecido, en parte, sobre la base de la extrapolación de la eficacia establecida de citalopram racémico, de la que escitalopram es el isómero activo. Además, la eficacia del escitalopram se demostró en un estudio de dosis fija de 8 semanas que comparó 10 mg / día de LEXAPRO y 20 mg / día de LEXAPRO al placebo y 40 mg / día de citalopram, en pacientes ambulatorios entre 18 y 65 años de edad que cumplían los criterios del DSM-IV para el trastorno depresivo mayor. El 10 mg / día y los grupos de tratamiento de LEXAPRO 20 mg / día mostraron una mejoría significativamente mayor media en comparación con el placebo en el Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Los grupos de LEXAPRO 10 mg y 20 mg fueron similares en la mejoría media en la puntuación MADRS. Los análisis de la relación entre el resultado del tratamiento y la edad, el género y la raza no sugieren ninguna receptividad sobre la base de estas características de los pacientes. En un ensayo a largo plazo, 274 pacientes que cumplían los criterios (DSM-IV) para el trastorno depresivo mayor, que habían respondido durante una de 8 semanas de fase de tratamiento abierto inicial con LEXAPRO 10 o 20 mg / día, fueron asignados al azar a la continuación del LEXAPRO en la misma dosis, o placebo, durante un máximo de 36 semanas de observación para la recaída. Respuesta durante la fase abierta se define por tener una disminución de la puntuación total de MARS / 22, o la interrupción debido a la respuesta clínica insuficiente. Los pacientes que reciben continuo LEXAPRO experimentaron un tiempo significativamente más largo hasta la recaída durante los subsiguientes 36 semanas en comparación con los que recibieron placebo. INDICACIONES Y USO LEXAPRO (escitalopram) está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Se estableció la eficacia de LEXAPRO en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, en parte, sobre la base de la extrapolación de la eficacia establecida de citalopram racémico, de la que escitalopram es el isómero activo. Además, la eficacia del escitalopram se demostró en un ensayo controlado de 8 semanas de los pacientes ambulatorios cuyos diagnósticos correspondió más de cerca posible a la categoría del DSM-IV del trastorno depresivo mayor (ver Farmacología clínica). Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica un prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos 2 semanas) deprimido o estado de ánimo disfórico que por lo general interfiere con el funcionamiento diario, e incluye al menos cinco de los siguientes nueve síntomas: estado de ánimo depresivo, pérdida de interés en actividades habituales, el cambio significativo en el peso y / o el apetito, insomnio o hipersomnia, agitación o enlentecimiento psicomotores, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o con problemas de concentración, un intento de suicidio o ideación suicida. La eficacia del LEXAPRO en pacientes hospitalizados con trastornos depresivos mayores no se ha estudiado adecuadamente. La eficacia del LEXAPRO en el mantenimiento de una respuesta, en pacientes con trastorno depresivo mayor que respondieron durante una fase de tratamiento agudo de 8 semanas al tomar LEXAPRO y luego fueron observados para la recaída durante un período de hasta 36 semanas, se demostró en un controlado con placebo ensayo (vea la sección Ensayos clínicos de eficacia. virtud de Farmacología clínica). No obstante, el médico que elige usar LEXAPRO durante períodos prolongados deben volver a evaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual (ver Dosis y administración). Contraindicaciones recomienda el uso concomitante en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) está contraindicado (ver Advertencias). LEXAPRO está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al escitalopram o citalopram oa cualquiera de los componentes inactivos en LEXAPRO. ADVERTENCIAS potencial de interacción con inhibidores de la monoaminooxidasa En pacientes que reciben fármacos inhibidores de la recaptación de serotonina en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), ha habido informes de graves, a veces mortales, reacciones incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios del estado mental que incluyen agitación extrema que progresa a delirio y coma. Estas reacciones también se han reportado en pacientes que han interrumpido recientemente el tratamiento con ISRS y se han comenzado con un IMAO. Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome neuroléptico maligno. Además, los datos de animales Lmited sobre los efectos del uso combinado de los ISRS y los IMAO sugieren que estos fármacos pueden actuar sinérgicamente para elevar la presión arterial y evocar excitación conductual. Por lo tanto, se recomienda que el LEXAPRO no debe utilizarse en combinación con un IMAO o dentro de los 14 días siguientes al cese del tratamiento con un IMAO. Del mismo modo, al menos 14 días deben transcurrir parar LEXAPRO antes de iniciar el tratamiento con un IMAO. PRECAUCIONES Generales un caso de hiponatremia se ha reportado en asociación con el tratamiento con LEXAPRO. Varios casos de hiponatremia o SIADH (síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética) se han reportado en asociación con citalopram racémico. Todos los pacientes con estos eventos se han recuperado con la interrupción del escitalopram o citalopram y / o intervención médica. La hiponatremia y SIADH también se han reportado en asociación con otros fármacos comercializados eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. La activación de manía / hipomanía En los ensayos controlados con placebo de LEXAPRO, se informó de la activación de manía / hipomanía en uno (0,1) de 715 pacientes tratados con LEXAPRO y en ninguno de los 592 pacientes tratados con placebo. La activación de manía / hipomanía También se ha informado en una pequeña proporción de pacientes con trastornos afectivos mayores tratados con citalopram racémico y otros fármacos comercializados eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Al igual que con todos los fármacos eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el LEXAPRO debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Aunque los efectos anticonvulsivos de citalopram racémico se han observado en estudios con animales, el LEXAPRO no se ha evaluado de forma sistemática en pacientes con un trastorno convulsivo. Estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos durante la prueba previa a la comercialización de productos. En los ensayos clínicos de LEXAPRO, no hay convulsiones ocurrieron en sujetos expuestos al LEXAPRO. Al igual que otros fármacos eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, LEXAPRO debe introducirse con cuidado en pacientes con un historial de trastornos convulsivos. La posibilidad de un intento de suicidio es inherente en el trastorno depresivo mayor y puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. Seguimiento a los pacientes de alto riesgo debe acompañar la terapia inicial de la droga. Como con todos los medicamentos eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, las recetas de LEXAPRO deben ser escritas para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Interferencia con Rendimiento Cognitivo y Motor En estudios en voluntarios normales, el citalopram racémico en dosis de 40 mg / día no produjo deterioro de la función intelectual o el rendimiento psicomotor. Debido a que cualquier psicofármaco puede alterar el juicio, habilidades de pensamiento, o de motor, sin embargo, los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que la terapia con LEXAPRO no afecta a su capacidad para participar en tales actividades. Uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante La experiencia clínica con LEXAPRO en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se recomienda precaución en el uso de LEXAPRO en pacientes con enfermedades o condiciones que producen la alteración del metabolismo o las respuestas hemodinámicas. LEXAPRO no se ha evaluado de forma sistemática en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron generalmente excluidos de los estudios clínicos durante la prueba previa a la comercialización de productos. En sujetos con insuficiencia hepática, el aclaramiento de citalpram racémica se redujo y se incrementaron las concentraciones plasmáticas. La dosis recomendada de LEXAPRO en pacientes con insuficiencia hepática es de 10 mg / día (ver Dosis y administración). Debido a que el escitalopram se metaboliza extensamente, la excreción de fármaco inalterado en la orina es una vía menor de eliminación. Hasta que se hayan evaluado un número suficiente de pacientes con insuficiencia renal grave durante el tratamiento crónico con LEXAPRO, sin embargo, se debe utilizar con precaución en estos pacientes (ver Dosis y administración). Información para los pacientes médicos se les aconseja para discutir los siguientes problemas con pacientes en los que se prescriben LEXAPRO. En estudios en voluntarios normales, el citalopram racémico en dosis de 40 mg / día no afectó el rendimiento psicomotor. El efecto del LEXAPRO en la coordinación psicomotora, el juicio, el pensamiento o no se ha examinado de manera sistemática en estudios controlados. Debido a que las drogas psicoactivas pueden alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que la terapia con LEXAPRO no afecta a su capacidad para participar en tales actividades. Los pacientes deben ser informados de que, a pesar de citalopram no se ha demostrado en experimentos con sujetos normales para aumentar las deficiencias de habilidades motoras y mentales causados ​​por el alcohol, no se recomienda el uso concomitante de LEXAPRO y el alcohol en los pacientes deprimidos. Los pacientes deben ser conscientes de que el escitalopram es el isómero activo de Celexa (citalopram bromhidrato) y que los dos medicamentos no deben tomarse de forma concomitante. Los pacientes deben ser advertidos de informar a su médico si están tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, ya que existe un potencial de interacciones. Los pacientes deben comunicar a su médico si se encuentran embarazadas o tienen intención de quedarse embarazada durante el tratamiento. Los pacientes deben comunicar a su médico si está amamantando a un bebé. Mientras que los pacientes pueden notar una mejoría con el tratamiento con LEXAPRO en 1 a 4 semanas, se les recomienda continuar el tratamiento según las indicaciones. Pruebas de laboratorio No hay pruebas de laboratorio específicas recomendadas. La administración concomitante con racémica Citalopram Citalopram - Desde el escitalopram es el isómero activo de citalopram racémico (Celexa), los dos agentes no debe ser coadministrado. Interacciones de drogas CNS Drugs - Dados los efectos primarios del sistema nervioso central del escitalopram, se debe tener precaución cuando se toma en combinación con otros fármacos de acción central. El alcohol - Aunque citalopram racémico no potenció los efectos cognitivos y motores de alcohol en un ensayo clínico, al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, no se recomienda el uso de alcohol por parte de los pacientes que toman LEXAPRO. Cimetidina - En los sujetos que habían recibido 21 días de 40 mg / día de citalopram racémico, la administración conjunta de 400 mg / día durante 8 cimetidina días resultó en un aumento del AUC de citalopram y C max de 43 y 39, respectivamente. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Digoxina - En los sujetos que habían recibido 21 días de 40 mg / día citalopra racémica, la administración combinada de citalopram y digoxina (dosis única de 1 mg) no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram o digoxina. Lithium - La coadministración de citalopram racémico (40 mg / día durante 10 días) y litio (30 mmol / día durante 5 días) no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de citalopram o litio. Sin embargo, los niveles plasmáticos de litio deben ser controlados con un ajuste apropiado de la dosis de litio de acuerdo con la práctica clínica habitual. Dado que el litio puede aumentar los efectos serotoninérgicos de escitalopram, se debe tener precaución cuando se LEXAPRO y el litio se administran conjuntamente. Sumatriptán - Ha habido informes posteriores a la comercialización raras que describen pacientes con debilidad, hiperreflexia y falta de coordinación tras el uso de un inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS) y sumatriptán. Si (por ejemplo, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram) se aconseja el tratamiento concom-itant con sumatriptán y un ISRS se justifica clínicamente, una adecuada observación del paciente. La teofilina - La administración combinada de citalopram racémico (40 mg / día durante 21 días) y la teofilina sustrato de CYP1A2 (dosis única de 300 mg) no afectó a la farmacocinética de la teofilina. No se evaluó el efecto de la teofilina sobre la farmacocinética de citalopram. Warfarina - La administración de 40 mg / día de citalopram racémico durante 21 días no afectó a la farmacocinética de warfarina, un sustrato de CYP3A4. El tiempo de protrombina se aumentó en 5, la importancia clínica de la que se desconoce. Carbamazepina - La administración combinada de citalopram racémico (40 mg / día durante 14 días) y la carbamazepina (titulada a 400 mg / día durante 35 días) no afectó significativamente la farmacocinética de la carbamazepina, un sustrato de CYP3A4. A pesar de que los niveles plasmáticos de citalopram cubeta no se vieron afectados, dada la enzima propiedades inductoras de la carbamazepina, la posibilidad de que la carbamazepina puede aumentar el aclaramiento de escitalopram se debe considerar si se administran conjuntamente los dos fármacos. Triazolam - La administración combinada de citalopram racémico (titulada a 40 mg / día durante 28 días) y el triazolam sustrato de CYP3A4 (dosis única de 0,25 mg) no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram o triazolam. Ketoconazol - La administración combinada de citalopram racémico (40 mg) y ketoconazol (200 mg) disminuyó la Cmax y el AUC de ketoconazol por 21 y 10, respectivamente, y no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram. Ritonavir - La administración combinada de una sola dosis de ritonavir (600 mg), tanto en un sustrato de CYP3A4 y un inhibidor potente de CYP3A4, y escitalopram (20 mg) no afectó a la farmacocinética de ritonavir o escitalopram. Inhibidores de CYP3A4 y -2C19 - Los estudios in vitro indican que CYP3A4 y -2C19 son las principales enzimas implicadas en el metabolismo de escitalopram. Sin embargo, la administración conjunta de escitalopram (20 mg) y ritonavir (600 mg), un potente inhibidor de CYP3A4, no afectó significativamente la farmacocinética de escitalopram. Debido a escitalopram es metabolizado por múltiples sistemas enzimáticos, la inhibición de una única enzima no puede disminuir apreciablemente aclaramiento de escitalopram. Fármacos metabolizados por el citocromo P4502D6 - Los estudios in vitro no revelaron un efecto inhibidor sobre CYP2D6 del escitalopram. Además, los niveles de estado estacionario de citalopram racémico no fueron significativamente diferentes en los metabolizadores pobres y los metabolizadores rápidos del CYP2D6 después de la administración de múltiples dosis de citalopram, lo que sugiere que la administración conjunta, con escitalopram, de un fármaco que inhibe el CYP2D6, es poco probable que tenga efectos clínicamente significativos sobre metabolismo de escitalopram. Sin embargo, no están limitados datos in vivo sugieren un efecto modesto CYP2D6 inhibidora de escitalopram, es decir, la administración conjunta de escitalopram (20 mg / día durante 21 días) con la desipramina tricyclicantidepressant (dosis única de 50 mg) en, un sustrato para CYP2D6, resultó en una 40 aumento de la Cmax y un aumento del 100 AUC de desipramina. La importancia clínica de este hallazgo es desconocida. No obstante, se recomienda precaución en la administración conjunta de escitalopram y fármacos metabolizados por CYP2D6. Metoprolol - La administración de 20 mg / día de LEXAPRO durante 21 días dio lugar a un aumento del 50 en la C max y el 82 aumento del AUC de metoprolol el bloqueador beta-adrenérgico (dado en una sola dosis de 100 mg). El aumento de los niveles plasmáticos de metoprolol se han asociado con cardioselectividad disminuido. La coadministración de LEXAPRO y metoprolol no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la presión arterial o la frecuencia cardíaca. La terapia electroconvulsiva (TEC) - No existen estudios clínicos sobre el uso combinado de TEC y el escitalopram. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad citalopram racémico se administró en la dieta de ratones de la cepa NMRI / BOM y ratas de la cepa WI MAZORCAS durante 18 y 24 meses, respectivamente. No hubo evidencia de carcinogenicidad de citalopram racémico en los ratones que recibieron hasta 240 mg / kg / día. Se ha producido un aumento de la incidencia del carcinoma del intestino delgado en ratas que recibieron 8 ó 24 mg / kg / día de citalopram racémico. No se estableció una dosis sin efecto para este hallazgo. La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida. citalopram racémico fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa en bacterias in vitro (prueba de Ames), en 2 de 5 cepas bacterianas (Salmonella TA98 y TA1537) en ausencia de activación metabólica. Fue clastogénico en el ensayo de células de pulmón de hámster chino in vitro de aberraciones cromosómicas en presencia y ausencia de activación metabólica. citalopram racémico no fue mutagénico en el ensayo in vitro de mutación hacia adelante mamíferos gen (HPRT) en células de linfoma de ratón o en una síntesis de ADN no programada junto ensayo in vitro / in vivo (UDS) en hígado de rata. No fue clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos o en dos ensayos de micronúcleos de ratón in vivo. Deterioro de la fertilidad Cuando citalopram racémico se administra por vía oral a ratas macho y hembra 16/24 (machos / hembras), antes y durante el apareamiento y la gestación a dosis de 32, 48, y / kg / día, el apareamiento se redujo en absoluto 72 mg dosis, y la fecundidad se redujo a dosis / 32 mg / kg / día. duración de la gestación se incrementó a 48 mg / kg / día. Embarazo Embarazo Categoría C En un estudio de desarrollo embyro rata / fetal, la administración oral de escitalopram (56, 112 ó 150 mg / kg / día) a las hembras preñadas durante el periodo de organogénesis produjo una disminución del peso corporal fetal y retrasos asociados en la osificación en el dos dosis más altas (aproximadamente 56 / veces el máximo recomendado MRHD dosis humana de 20 mg / día en una superficie corporal base de mg / m 2). La toxicidad materna (signos clínicos y la disminución de la ganancia de peso corporal y consumo de alimentos), leve a 56 mg / kg / día, estuvo presente en todos los niveles de dosis. El desarrollo dosis sin efecto de 56 mg / kg / día es aproximadamente 28 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. No se observó teratogenicidad en cualquiera de las dosis ensayadas (tan alto como 75 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2). Cuando las ratas hembra fueron tratadas con escitalopram (6, 12, 24, o 48 mg / kg / día) durante el embarazo y hasta el destete, la mortalidad descendencia y el crecimiento ligeramente mayor retraso se observó en 48 mg / kg / día, que es aproximadamente 24 veces las MRHD en una base de mg / m2. toxicidad materna leve (signos clínicos y la disminución de la ganancia de peso y el consumo de alimentos) se observó a esta dosis. Ligero aumento de la mortalidad crías se observó a 24 mg / kg / día. La dosis sin efecto fue de 12 mg / kg / día, que es aproximadamente 6 veces la MRHD sobre una base de mg / m2. En los estudios de reproducción animal, citalopram racémico se ha demostrado que tienen efectos adversos sobre el desarrollo embrionario / fetal y postnatal, incluidos los efectos teratogénicos, cuando se administra a dosis superiores a las dosis terapéuticas humanas. En dos estudios de embriones de rata / fetales de desarrollo, la administración oral de citalopram racémico (32, 56, ó 112 mg / kg / día) a las hembras preñadas durante el período de la organogénesis produjo una disminución del crecimiento del embrión / feto y la supervivencia y una mayor incidencia de feto (incluyendo anormalidades cardiovasculares y defectos del esqueleto) a la dosis alta. Esta dosis también se asoció con toxicidad materna (signos clínicos, disminución de la ganancia de peso corporal). La dosis sin efecto el desarrollo fue de 56 mg / kg / día. En un estudio con conejos, no se observaron efectos adversos sobre el desarrollo del embrión / feto a dosis de citalopram racémico de hasta 16 mg / kg / día. Por lo tanto, se observaron efectos teratogénicos de citalopram racémico en una dosis tóxica para la madre en la rata y no se observaron en el conejo. Cuando las ratas hembra fueron tratadas con citalopram racémico (4.8, 12.8, o 32 mg / kg / día) desde la gestación tardía hasta el destete, aumento de la mortalidad crías durante los primeros 4 días después del nacimiento y persistente retraso del crecimiento descendencia se observó a la dosis más alta. La dosis sin efecto fue 12,8 mg / kg / día. Se observaron efectos similares sobre la mortalidad desarrollo de las crías cuando las presas se trataron durante la gestación y la lactancia temprana a dosis / 24 mg / kg / día. Una dosis ningún efecto no se determinó en este estudio. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto, el escitalopram debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Parto y alumbramiento El efecto del LEXAPRO en el parto y el parto en los seres humanos es desconocida. Madres lactantes racémico citalopram, al igual que muchos otros fármacos, se excreta en la leche materna humana. Ha habido dos informes de bebés que experimentan somnolencia excesiva, disminución de la alimentación, y la pérdida de peso en asociación con la lactancia materna de una madre citalopram tratados en un caso, se informó de que el bebé se recuperan completamente con la suspensión del citalopram por su madre y, en el segundo caso, no hay información de seguimiento estaba disponible. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia o bien la terapia de LEXAPRO debe tener en cuenta los riesgos de la exposición citalopram para el niño y los beneficios del tratamiento de LEXAPRO para la madre. Uso pediátrico La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Uso geriátrico Aproximadamente 6 de los 715 pacientes que recibieron escitalopram en ensayos controlados de LEXAPRO en el trastorno depresivo mayor tenían 60 años de edad o pacientes de edad avanzada mayores en estos ensayos recibieron dosis diarias de LEXAPRO entre 10 y 20 mg. El número de pacientes de edad avanzada en estos ensayos fue insuficiente para evaluar adecuadamente las posibles medidas de eficacia y de seguridad diferencial en función de la edad. Sin embargo, una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada a efectos de LEXAPRO no se puede descartar. En dos estudios farmacocinéticos, el escitalopram vida media se incrementó en aproximadamente un 50 en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos jóvenes y C max se mantuvo sin cambios (ver Farmacología clínica). 10 mg / día es la dosis recomendada para los pacientes de edad avanzada (ver Dosis y administración). De 4422 pacientes en estudios clínicos de citalopram racémico, 1357 eran 60 y el excedente, 1034 eran 65 o más, y 47 eran de 75 y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero una vez más, una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. REACCIONES ADVERSAS información de eventos adversos para el LEXAPRO se recogió de 715 pacientes con trastorno depresivo mayor que estuvieron expuestos al escitalopram y de 592 pacientes que fueron expuestos a placebo en doble ciego, controlados con placebo. Un 284 pacientes adicionales fueron recientemente expuestos a escitalopram en los ensayos de etiqueta abierta. Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente por consulta general y fueron registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentaron eventos adversos sin agrupar primera tipos similares de eventos en un menor número de categorías de eventos estandarizados. En las tablas y tabulaciones que siguen, estándar de la Organización Mundial de la Salud terminología (OMS) se ha utilizado para clasificar los eventos adversos informados. Las frecuencias establecidas de eventos adversos representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un evento adverso emergente del tratamiento del tipo enumerado. Un evento fue considerado emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró mientras se recibía terapia después de la evaluación inicial. Los eventos adversos asociados con la Interrupción del tratamiento Entre los 715 pacientes deprimidos que recibieron LEXAPRO en ensayos controlados con placebo, 6 abandonaron el tratamiento debido a un evento adverso, en comparación con 2 de 592 pacientes que recibieron placebo. En dos estudios de dosis fija, la tasa de interrupción de eventos adversos en los pacientes que recibieron 10 mg / día de LEXAPRO no fue significativamente diferente de la tasa de interrupción de eventos adversos en los pacientes que recibieron placebo. La tasa de interrupción de eventos adversos en los pacientes asignados a una dosis fija de 20 mg / día de LEXAPRO fue de 10, que fue significativamente diferente de la tasa de interrupción de eventos adversos en los pacientes que recibieron 10 mg / día de LEXAPRO (4) y placebo (3) . Los eventos adversos que se asociaron con la interrupción de al menos 1 de los pacientes tratados con LEXAPRO, y para el cual la tasa fue de al menos dos veces la tasa de placebo, fueron náuseas (2) y el trastorno de la eyaculación (2 de los pacientes masculinos). La incidencia de eventos adversos en los ensayos clínicos controlados con placebo Tabla 1 enumera la incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, de tratamiento emergente de eventos adversos que ocurrieron entre los 715 pacientes deprimidos que recibieron LEXAPRO en dosis que van de 10 a 20 mg / día en controlado con placebo ensayos. Eventos incluidos son los que se producen en 2 o más de los pacientes tratados con LEXAPRO y para los cuales la incidencia en pacientes tratados con LEXAPRO fue mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo. El médico debe tener en cuenta que estas cifras no pueden ser utilizados para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica habitual en el que las características del paciente y otros factores difieran de las que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que implican diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, sí proporcionan el médico que prescribe con cierta base para estimar la contribución relativa de los factores de drogas y no farmacológicos para la tasa de incidencia de acontecimientos adversos en la población estudiada. Los eventos adversos más comúnmente observados en los pacientes LEXAPRO (incidencia de aproximadamente 5 o mayor, y aproximadamente el doble de la incidencia en pacientes tratados con placebo) fueron insomnio, trastornos de la eyaculación (retardo priarily eyaculatorio), náuseas, aumento de la sudoración, fatiga y somnolencia (véase el cuadro 1) . TABLA 1 Tratamiento Eventos adversos emergentes: Incidencia en Placebo-Controlled Clinical Trials Dosis dependencia de Eventos Adversos La dosis de dependencia potencial de eventos adversos comunes (definida como una tasa de incidencia de / 5 en cualquiera de los 10 mg o 20 mg grupos LEXAPRO) fue examinado sobre la base de la incidencia combinada de eventos adversos en dos ensayos de dosis fijas. El priapismo se ha comunicado con todos los ISRS. Si bien es difícil saber el riesgo exacto de la disfunción sexual asociada con el uso de los ISRS, los médicos deben preguntar rutinariamente acerca de tales efectos secundarios posibles. En el manejo de la sobredosificación, considere la posibilidad de múltiples drogas. Sin embargo, los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento. Ellos no representan el tamaño real o relativa.