Ranitidina 29

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LIVERTOX Introducción La ranitidina es un tipo 2 antagonista del receptor de histamina (bloqueador de H2) que es ampliamente utilizado para el tratamiento de la enfermedad ácido péptica y la acidez estomacal. La ranitidina se ha relacionado con casos raros de lesión hepática aguda clínicamente aparente. Antecedentes La ranitidina (ra ni ti Deen) fue el segundo bloqueador de H2 introducido en la práctica clínica en los Estados Unidos y sigue siendo un agente comúnmente usado para el tratamiento de la úlcera duodenal y gástrica y la enfermedad de reflujo gastroesofágico. Los bloqueadores H2 son antagonistas específicos del receptor de tipo histamina 2, que se encuentra en la membrana basolateral (antiluminal) de las células parietales gástricas. La unión de ranitidina a los resultados de los receptores H2 de la inhibición de la producción de ácido y la secreción, y mejoría en los síntomas y signos de la enfermedad ácido péptica. Los bloqueadores H2 inhiben una temprana, paso en la producción de ácido gástrico y son menos potentes que los inhibidores de la bomba de protones, que inhiben el paso final común en la secreción de ácido. Sin embargo, los bloqueadores H2 inhiben 24 horas de producción de ácido gástrico en alrededor de 70 y son más eficaces en el bloqueo de la producción de ácido basal y nocturna. La ranitidina fue aprobada por primera vez para su uso en los Estados Unidos en 1983 y ahora se utiliza ampliamente tanto con receta y de venta libre. Las indicaciones enumeradas para ranitidina son la enfermedad de la úlcera duodenal y gástrica, el reflujo gastroesofágico y la prevención de úlceras por estrés. Ranitidina está disponible con receta en cápsulas de 150 y 300 mg en varias formas genéricas, y en ambas formas orales y parenterales bajo la marca Zantac. Over-the-counter formulaciones de ranitidina son generalmente comprimidos de 75 mg cada uno. La dosis típica recomendada de ranitidina para la terapia de la enfermedad de úlcera péptica en adultos es de 150 mg dos veces al día o 300 mg una vez cada noche durante 4 a 8 semanas, y dosis de mantenimiento de 150 mg una vez al día. Las dosis más bajas, crónicas o intermitentes se utilizan para el tratamiento de la acidez estomacal y la indigestión. Los efectos secundarios de la ranitidina son poco frecuentes, generalmente de menor importancia, e incluyen diarrea, estreñimiento, fatiga, somnolencia, dolor de cabeza y dolores musculares. La ranitidina es metabolizado por, pero afecta mínimamente la actividad de las enzimas del citocromo P450 hepático, por lo que es menos probable que conduzca a interacciones fármaco-fármaco que es la cimetidina. La terapia crónica hepatotoxicidad con ranitidina se ha asociado con elevaciones menores en los niveles de transaminasas séricas en 1 a 4 de los pacientes, pero las tasas similares fueron reportados en los receptores de placebo. Las elevaciones de la ALT son generalmente asintomáticos y transitorios y pueden resolverse sin modificación de la dosis. casos de lesiones hepáticas clínicamente aparente se han reportado en pacientes que recibieron ranitidina, pero el tiempo de inicio y el patrón de lesión ha variado mucho. El inicio puede ser tan corto como unos pocos días a tan largo como varios meses, pero es por lo general dentro de las 6 semanas. El patrón de elevación de las enzimas en suero varía de hepatocelular a colestasis mayoría de los casos, siendo hepatocelular-colestásica. La lesión no es tan grave y se resuelve dentro de 4 a 12 semanas después de interrumpir la ranitidina. Biopsia hepática histología muestra a menudo prominente necrosis centrolobulillar. características inmunoalérgica (erupción cutánea, fiebre, eosinofilia) son poco frecuentes, como es la formación de autoanticuerpos. Mecanismo de la lesión La ranitidina es metabolizado por las enzimas metabolizadoras de fármacos microsomal P450 e inhibe la función de CYP 3A y 2D6, y el daño puede ser el resultado de su activación a un intermedio tóxico. rápida recurrencia con la reexposición es típico, pero las características de hipersensibilidad son poco comunes. Resultado y Gestión La lesión hepática causada por ranitidina suele ser rápidamente reversible con la suspensión del medicamento (Caso 1). raros casos de insuficiencia hepática aguda se han atribuido a él, pero ranitidina no ha sido definitivamente vinculado a casos de colestasis prolongada o desaparición síndrome del conducto biliar. Reexposición por lo general causa la reincidencia y debe ser evitado. Curiosamente, parece que hay poca reactividad cruzada en la lesión hepática entre ranitidina y cimetidina. Si se requiere la supresión de ácido, el uso de un inhibidor de la bomba de protones no relacionada probablemente es prudente que los pacientes con lesión hepática inducida ranitidina clínicamente aparente. Los bloqueadores de los receptores H2 incluyen cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina y. referencias combinadas en los cuatro agentes se administran juntos después de la sección Información general sobre bloqueadores H2, así como las referencias específicas después de cada fármaco. Ver también los inhibidores de la bomba de protones. Clase de medicamento: Agentes antiulcerosos Algunos valores estimados a partir de la Figura 1. Comentario Este paciente desarrolló colestasis sosa y prolongada en cierta medida después de sólo dos semanas de tratamiento con ranitidina. Mientras que la hora de inicio es algo típico de la enfermedad hepática inducida bloqueador H2, el curso colestásica con elevaciones mínimas de enzimas en suero es un tanto atípica y más característicos de la ictericia asociada con el uso de esteroides androgénicos, que los pacientes a menudo no mencionan o niegan activamente tomando . La colestasis prolongada no se asoció con el daño de las vías biliares o ductopenia y la recuperación fue completa por tres meses después del inicio. Caso 2. Imunoallergic hepatitis colestásica atribuye a la ranitidina. Modificado de: Devuyst O, C Lefebvre, Geubel A, hepatitis colestásica Coche E. aguda con erupción cutánea y eosinofilia asociada al tratamiento con ranitidina. Acta Clin Belg 1993 48: 109-14. PubMed citación Un hombre de 58 años con antecedentes de enfermedad de úlcera duodenal se sometió a una colectomía parcial por adenocarcinoma de recto y fue colocado en la ranitidina (150 mg diarios) durante la recuperación para la prevención de la enfermedad de úlcera recurrente. Había tomado la ranitidina en el pasado sin efectos secundarios o complicaciones. Dos semanas después reingresó por la aparición aguda de escalofríos y vómitos y se encontró que tienen elevaciones de enzimas del suero. Él no tenían antecedentes de enfermedad hepática o abuso de alcohol y no tenía factores de riesgo para la hepatitis viral. Había recibido anestesia con isoflurano por su cirugía de colon y amikacina, ornidazol y lormetacepam en el período perioperatorio dos semanas antes, pero no estaba tomando otros medicamentos, hierbas o preparaciones over-the-counter. A su ingreso, que fue ligeramente febril, tenía una erupción eritematosa sobre el tronco y era tierna sobre el hígado, pero no tienen ictericia o signos de enfermedad hepática crónica. Las pruebas de laboratorio mostraron elevaciones leves en aminotransferasa sérica alanina (ALT) y fosfatasa alcalina (P) Alk niveles, que había sido normal antes de la cirugía (Tabla). En los próximos días, los niveles de enzimas en suero se elevaron y se convirtió en ictericia. Las alteraciones de las pruebas hepáticas fueron acompañadas por una marcada eosinofilia. La ecografía abdominal no mostró evidencia de obstrucción biliar o cálculos biliares. La endoscopia superior fue normal. Pruebas para hepatitis A, B y C fueron negativos al igual que los autoanticuerpos de rutina. La ranitidina se detuvo en el segundo día de hospitalización y él comenzó a mejorar, compensación ictericia en cuatro días y enzimas séricas de caer a cerca de lo normal en el momento de su puesta en libertad 7 días más tarde. Cuando se ve en el seguimiento de 6 meses más tarde, todas las pruebas de laboratorio bioquímicos fueron normales. Puntos clave ranitidina (150 mg diarios) algunos valores estimados a partir de la Figura 1. Comentario Este paciente desarrolló una hepatitis colestásica típico con signos de hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre y eosinofilia) dos semanas después de iniciar la ranitidina. Mientras que el tiempo de inicio y la recuperación fue compatible con una lesión inducida por ranitidina, ornidazol (un antibiótico metronidazol como disponible en Europa) que se utilizó en el período perioperatorio es otra posible causa de la hepatitis inmunoalérgica. Caso 3. elevaciones transitorias de transaminasas durante el tratamiento con ranitidina. Modificado de: Barr GD, Piper DW. Posible la hepatitis ranitidina. Med J Aust 1981 2: 421. PubMed citación Una mujer de 63 años con enfermedad de úlcera duodenal elevaciones desarrollados en los niveles de transaminasas séricas durante un juicio de seis semanas de terapia de ranitidina. Ella no tenía antecedentes de enfermedad hepática, ictericia, abuso de alcohol o factores de riesgo para la hepatitis viral. Se sometió a una endoscopia superior, que reveló una úlcera duodenal activa y fue inscrito en un estudio de investigación clínica de un curso de seis semanas de ranitidina. Había recibido cimetidina en el pasado sin complicaciones. pruebas hepáticas basales eran normales y no hubo ningún cambio después de la primera semana de tratamiento. Cuando se ve en la semana dos, sin embargo, se quejó de la reciente aparición de los síntomas y la fatiga de gripe y sus niveles de transaminasas séricas fueron elevados (ALT 870 U / l, AST 705 U / l, GGT 470 U / l), pero la bilirrubina y albúmina eran normales (Tabla). El recuento de glóbulos blancos total fue normal, sin eosinofilia, pero tenía algunos linfocitos atípicos. Ella no tenía ninguna erupción cutánea, fiebre o linfadenopatía. A pesar de las elevaciones de las enzimas séricas, ranitidina y se continuó sus síntomas se resolvieron en unos pocos días mientras que los niveles de transaminasas séricas cayeron rápidamente en el rango normal. Pruebas para hepatitis A y B fueron negativos, y las pruebas de serie de anticuerpos contra el citomegalovirus, herpes simplex y el virus de Epstein Barr no mostraron cambios. anticuerpos antinucleares fue anticuerpos musculares lisas y negativos fueron débilmente positivo (1:20). Mientras que la ALT sérica y AST se normalizaron, GGT se mantuvo elevado durante la totalidad de los 42 días de tratamiento, pero luego cayó a la normalidad dos semanas más tarde. Puntos clave ranitidina (150 mg dos veces al día) Algunos valores estimados a partir de la Figura 1. Comentario Este paciente desarrolló elevaciones de transaminasas séricas marcado 2 semanas después de comenzar un curso de 6 semanas de ranitidina, que cayó rápidamente a la normalidad a pesar de que la ranitidina se continuó a la misma dosis. Mientras que esta respuesta podría sugerir que la lesión no estaba relacionada con la ranitidina, los niveles de GGT se mantuvo elevada durante la terapia, sólo se cae a la normalidad cuando se interrumpió la ranitidina. INFORMACIÓN DEL PRODUCTO Ranitidina representante comercial de NOMBRES Ranitidina droga de Clase agentes antiulcerosos referencias actualizadas: 10 Enero 2014 Zimmerman HJ. Receptores antagonistas H2. En, Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 719-20.. 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UU. de Salud Cortesía Servicios Humanos gráfica de la Ciencia Consulting Group, Inc, Última actualización: 24/03/2016 01:30:41 PM (EST)